REACT-Studie in Großbritannien: Eine „Boosterung“ ist nicht in der Lage, die Virenlast zu reduzieren

Quelle: Imperial College London

LONDON – In England haben sich alleine zwischen dem 5.1. und 20.1. 4,41% der gesamten Bevölkerung mit der Omikron-Variante infiziert. Aktuelle, aus der Bevölkerung erhaltene Daten zeigen, daß „Auffrischungsimpfungen“ bei der Omikron-Variante keien Wirkung dahingehend haben, die Virenlast zu senken.

 

Alle vier bis 5 Wochen veröffentlichen die britischen Behörden die Ergebnisse der Rückläufer von über 800.000 an die Bevölkerung nach representativen Kriterien versandten Test-Kits. Hierdurch erhalten die Behörden einen Überblick über die tatsächliche Verbreitung des Covid-Virus in der Bevölkerung. Begleitet wird diese Studie vom Imperial College London.

Die jüngste Veröffentlichung vom 22.1.2022 war die zur siebzehnten Aussendung und sie brachte neue, teils überraschende Erkenntnisse zur Wirkung von „Omikron“:

 

Die REACT-Testserie

Das Real-time Assessment of Community Transmission (REACT)-Programm ist eines der größten und bedeutendsten Forschungsvorhaben, das sich mit dem Fortschritt der COVID-19-Pandemie in England befasst.

REACT (Real-time Assessment of Community Transmission) ist eine Studienreihe, die Heimtests verwenden, um das Verständnis darüber zu verbessern, wie sich die COVID-19-Pandemie in ganz England entwickelt. Dieses umfangreiche Forschungsprogramm wurde vom Ministerium für Gesundheit und Soziales (DHSC) in Auftrag gegeben und wird vom Imperial College London in Partnerschaft mit Ipsos MORI und dem Imperial College Healthcare NHS Trust durchgeführt. Die erste Studie startete bereits im April 2020.

Die Studie wird von einem erstklassigen Team von Wissenschaftlern, Klinikern und Forschern am Imperial College London in Zusammenarbeit mit Ipsos MORI durchgeführt und wurde vom Ministerium für Gesundheit und Soziales in Auftrag gegeben.

Community-Infektionstrends im Januar

Die aktuelle Januar-Studie untersuchte über 100.500 Abstrichtests, die zwischen dem 5. und 20. Januar durchgeführt wurden, und stellte fest, dass die Coronavirus-Infektionen Anfang Januar zurückgingen und dann auf einem hohen Niveau stagnierten, wobei 1 von 23 Personen in diesem Zeitraum infiziert wurden. Die Infektionen waren bei den 5- bis 11-Jährigen am höchsten und bei den über 75-Jährigen am niedrigsten. Allerdings stiegen die Infektionen in der ältesten Altersgruppe seit Dezember um das 12-fache.

 

Methode:

RT-PCR-Testergebnisse, selbst durchgeführte Rachen- und Nasenabstriche. Zufällig ausgewählte knappe 900.000 Teilnehmer im Alter ab 5 Jahren erhielten von den Behörden derartige Tests zugesandt. n = 100.607 Tests davon wurden mitsamt verteilter Fragebögen an die Behörden zurückgeschickt. Die Daten wurden zwischen dem 5. und 20. Januar 2022 erhoben. Sie geben damit Auskunft über die zeitliche, soziodemografische und geografische Verbreitung des Virus. Untersucht wurden auch Viruslasten und virale Genomsequenzdaten für positive Abstriche.

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Die Ergebnisse der REACT-Studie, Runde 17

Dire Behörden Großbritanniens haben im Januar 2022 in England beispiellose Infektionsraten mit SARS-CoV-2 und eine fast vollständige Ersetzung von Delta durch Omicron beobachtet. In Folge werden nun die zentralen Ergebnisse der REACT-Studie, Runde 17 übersetzt und mit eigenen Sätzen ergänzt. Die zugehörigen Figuren kann man hier einsehen.

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4,1% aller Briten waren zwischen 5.1. und 20.1. Covid-Positiv

Von den 840.530 eingeladenen Teilnehmern registrierten sich bisher 140.075 (16,7 %) und 100.709 (71,9 %) schickten einen selbst verabreichten Rachen- und Nasenabstrich zurück, von denen 100.607 (99,9 %) ein gültiges SARS-CoV-2 RT-PCR-Testergebnis lieferten (Ergänzende Abbildung 1). Von diesen 100.607 gültigen Tests waren 4.011 positiv, was eine gewichtete Prävalenz von 4,41 % (95 % Glaubwürdigkeitsintervall [CrI], 4,25 %, 4,56 %) ergibt, was mehr als dreimal höher ist als die gewichtete Prävalenz von Runde 16 mit 1,40 % ( 95 % CrI, 1,31 %, 1,50 %). Das bedeutet aber auch, daß sich in diesen zwei Wochen 4,1% der Briten auf natürlichem Weg gegen neue Infektionen immunisiert haben. 99% von ihnen gegen Omikron und gegen alle früheren Varianten.

  • Von 100.607 gültigen Tests in Runde 17, also zwischen dem 5.1. und 20.1.2022 betrug die gewichtete Prävalenz der Abstrichpositivität 4,41 % (95 % Glaubwürdigkeitsintervall [CrI], 4,25 % bis 4,56 %), was mehr als dreimal so hoch ist wie im Dezember 2021 in England.
  • Von 1.406 sequenzierten positiven Abstrichen bis zum 16. Januar 2022 waren 1.392 (99,0 %) Omicron, einschließlich 6 (0,43 %) Fälle der BA.2-Unterlinie, und nur 14 (1,0 %) waren Delta.

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Omikron dominiert

Bis zum 16. Januar 2022 wurden insgesamt 1.816 positive Abstrichproben sequenziert, was zu 1.406 (77,4 %, 95 % KI, 75,4 %, 79,3 %) bestimmten Virusgenomen führte. Davon waren

  • 1.392 (99,0 %, 95 % KI, 98,3 %, 99,5 %) Omicron und
  • 14 (1,00 %, 95 % KI, 0,55 %, 1,67 %) Delta oder Delta-Unterlinien. Von den 1.392 Omicron-Linien waren
  • 8 (0,57 %, 95 % KI, 0,29 %, 1,12 %) B.1.1.529,
  • 1.378 (99,0 %, 95 % KI, 98,3 %, 99,5 %) waren BA.1 und
  • 6 (0,43 %, 95 % KI, 0,20 %, 0,93 %) waren BA.2.

Unter Verwendung eines P-Splines, der durch Parameter eingeschränkt wurde, die für den gesamten Zeitraum von REACT-1 geschätzt wurden, beobachteten wir einen erheblichen Anstieg der gewichteten Prävalenz zwischen Runde 16 (23. November bis 14. Dezember 2021) und Runde 17 (5. bis 20. Januar 2022) (Abbildung 1A ).

Wir schätzten, dass die maximale Prävalenz um den 5. Januar 2022 herum erreicht wurde, mit einer späteren Wahrscheinlichkeit von 0,95, dass sie vor dem 7. Januar 2022 auftrat (Abbildung 1B).

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Omikron infiziert auch Delta-Immunisierte

Omikron reinfiziert auch durch die Delta-Variante auf natürlichem Weg bereits Immunisierte.

  • Unter den 3.582 Abstrich-positiven Personen, die angaben, ob sie eine frühere Infektion hatten oder nicht, gaben 2.315 (64,6 %) eine bestätigte frühere COVID-19 an.
  • Das Infektionsrisiko war bei wesentlichen/Schlüsselkräften (mit Ausnahme von Beschäftigten im Gesundheitswesen oder in Pflegeheimen) mit gegenseitiger Anpassung erhöht Odds Ratio (OR) von 1,14 (95 % KI, 1,04, 1,25), Menschen, die in großen Haushalten leben, im Vergleich zu Einpersonenhaushalten (6+ Haushaltsgröße OR 1,66; 95 % KI, 1,38, 2,01), Menschen, die in städtischen vs. ländlichen Haushalten leben Gebieten (OR 1,24, 95 % KI, 1,13, 1,35) und denjenigen, die in den am stärksten bzw. am wenigsten benachteiligten Gebieten leben (OR 1,33, 95 % KI, 1,19, 1,48).

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Die Virenlast sinkt bei Omikron

Während man noch argumentieren konnte, daß mit einer dritten „Impfung“ der Ct-Wert etwas sank, ist dies bei der Omikron-Variante nicht mehr der Fall!  Durch eine dritte Impfung reduziert sich die Virenlast bei Omikron nicht mehr (vgl. auch Min 11:25). Dies dürfte ein weiterer Hinweis darauf sein, daß es sich bei Omikron um eine „Immunflucht“-Variante handelt, also eine Variante, die sich in eine Richtung entwickelt hat, in der ihr durch „Impfungen“ keine Hindernisse entgegengestellt wurde. 

Bei Erwachsenen, die drei vs. zwei Impfstoffdosen erhielten, beobachteten wir in Runde 16 höhere Ct-Werte (geringere Viruslast) für das N- und E-Gen (wenn Delta vorherrschte) und auch das E-Gen in Runde 15 (alle Delta), aber nicht in Runde 17 (überwiegend Omicron). In Runde 15, Runde 16 und Runde 17 fanden wir niedrigere Ct-Werte (höhere Viruslast) für das N-Gen bei Abstrich-Positiven, die einen Monat vor dem Abstrich über Symptome berichteten, im Vergleich zu denen, die keine Symptome berichteten (p < 0,01) (Abbildung 2).

Bei Erwachsenen, die drei vs. zwei Impfstoffdosen erhielten, beobachteten wir in Runde 16 höhere Ct-Werte (geringere Viruslast) für das N- und E-Gen (wenn Delta vorherrschte) und auch das E-Gen in Runde 15 (alle Delta), aber nicht in Runde 17 (überwiegend Omicron). In Runde 15, Runde 16 und Runde 17 fanden wir niedrigere Ct-Werte (höhere Viruslast) für das N-Gen bei Abstrich-Positiven, die einen Monat vor dem Abstrich über Symptome berichteten, im Vergleich zu denen, die keine Symptome berichteten (p < 0,01) (Abbildung 2).

Die Verteilungen der Ct-Werte sowohl der E- als auch der N-Gene waren bei ungeimpften und geimpften Kindern im Alter von 17 Jahren und darunter in Runde 15, Runde 16 und Runde 17 ähnlich.

Ob also Kinder geimpft sind, oder nicht, macht hinsichtlich von deren Virenlast keinerlei Unterschied, wenn sie sich infiziert haben.

In Folge dessen kann man mit einer Impfung von Kindern den Umfang von deren Fähigkeit, Omikron zu verbreiten, nicht beeinflussen. 

Der Anstieg der Prävalenz von Infektionen mit Omicron bei Kindern (im Alter von 5 bis 17 Jahren) während des 2. Januar 2022 könnte ein Risiko für Erwachsene darstellen, obwohl die Prävalenz bei Erwachsenen derzeit rückläufig ist. (Gefördert vom Ministerium für Gesundheit und Soziales in England.)

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Von den Omikron-Sympromatischen geben 54,6% an, bereits von Delta infiziert gewesen zu sein

Von den 3.582 Abstrich-positiven Personen, die angaben, ob sie früher COVID-19 hatten oder nicht, gaben 2.315 (64,6 %) eine bestätigte frühere COVID-19 und 267 (7,5 %) einen Verdacht auf frühere COVID-19 an.

Diejenigen, die eine bestätigte frühere COVID-19-Erkrankung angaben, hatten eine viel höher gewichtete Prävalenz (14,1 %, 95 % CrI, 13,5 %, 14,7 %) als diejenigen, die einen Verdacht auf eine frühere COVID-19-Erkrankung angaben (3,84 %, 95 % CrI, 3,32 %, 4,43 % ) oder kein vorheriges COVID-19 (1,75 %, 95 % CrI, 1,63 %, 1,88 %) (Ergänzungstabelle 3B).

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Prävalenz (also symptomlose „Infektion“) steigt stark an

Eine gesteigerte Prävalenz wurde in größeren Haushalten, in Städten und bei Jungen / Alten identifiziert.

In allen Altersgruppen stieg die gewichtete Prävalenz zwischen Runde 16 (Delta) und Runde 17 (Omikron) von zwei- (bei Personen im Alter von 5 bis 11 Jahren) auf fast das Zwölffache (bei Personen ab 75 Jahren) (Ergänzungstabelle 3A, Ergänzungsabbildung 2).

  • Die höchste gewichtete Prävalenz in Runde 17 wurde bei den 5- bis 11-Jährigen mit 7,81 % (95 % CrI, 7,04 %, 8,64 %) und die niedrigste bei den über 75-Jährigen mit 2,43 % (95 % CrI, 2,13 % , 2,77 %).
  • Die gewichtete Prävalenz stieg auch zwischen den Runden in allen Regionen (Ergänzungstabelle 3A, Ergänzende Abbildungen 3 und 4) und reichte in Runde 17 von 6,85 % (95 % CrI, 5,98 %, 7,84 %) im Nordosten bis zu 2,93 % (95 % CrI, 2,59 %, 3,31 %) im Südosten.
  • Unsere Ergebnisse deuten auf eine Übertragung innerhalb des Haushalts hin, wobei die gewichtete Prävalenz mit (i) der Haushaltsgröße von 3,18 % (95 % CrI, 2,88 %, 3,51 %) in Einpersonenhaushalten auf 7,51 % (95 % CrI, 6,27 %, 8,97 %) in Haushalten mit 6 oder mehr Personen und (ii) Anzahl der Kinder im Haushalt von 3,58 % (95 % CrI, 3,42 %, 3,76 %) in Haushalten ohne Kinder bis 5,91 % (95 % CrI, 5,59 %, 6,24 %) in Haushalten mit einem oder mehreren Kindern (Ergänzungstabelle 3B).
  • Wir fanden auch eine höher gewichtete Prävalenz bei Personen, die Kontakt zu einem bestätigten (12,9 %, 95 % CrI, 12,2 %, 13,5 %) oder einem COVID-19-Verdachtsfall (9,45 %, 95 % CrI, 8,19 %, 10,87 %) hatten, im Vergleich zu 2,40 % (95 % CrI, 2,26 %, 2,54 %) bei Personen ohne solchen Kontakt und bei Personen, die über klassische COVID-19-Symptome (Verlust oder Veränderung des Geruchs- oder Geschmackssinns, Fieber, neuer anhaltender Husten) im Monat berichteten vor dem Abstrich bei 15,9 % (95 % CrI, 15,1 %, 16,7 %) im Vergleich zu 1,87 % (95 % CrI, 1,74 %, 2,01 %) bei Patienten ohne Symptome.

Omikron breitet sich bei den Jungen und Rentnern weiter aus

Wenn die Prävalenz, also der Anteil des Virus, der keine Symptome mehr hervorruft, sink, tritt langsam aber sicher in der Bevölkerung eine Art „Sättigung“ der Infizierten ein und behindert eine weitere Ausbreitung. Das ist naturgemäß in den Bevölkerungsteilen, die natürlich immunisiert sind zuerst der Fall. Andere Bevölkerungsteile, die gar nicht immunisiert sind, wie z.B. die Kinder, oder Bevölkerungsteile, die „nur“ mit Hilfe einer „Impfung“ immunisiert sind, bieten dem „originalen“ Virus natürlich weiterhin Spielraum, sich auszubreiten. So ist erklärbar, daß die Prävalenz bei den Kindern und in der Generation Ü75 größer ist / noch zunimmt:

  • Innerhalb von Runde 17 nahm die Prävalenz insgesamt ab (R = 0,95, 95 % CrI, 0,92, 0,97), stieg jedoch bei Kindern im Alter von 5 bis 17 Jahren an (R = 1,13, 95 % CrI, 1,09, 1,18).
  • Die 75-Jährigen und Älteren hatten eine Abstrich-Positivitäts-Prävalenz von 2,43 % (95 % KI, 2,13 %, 2,77 %), was ein hohes Infektionsniveau in einer sehr anfälligen Gruppe widerspiegelt.

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Abschirmung nicht mehr möglich

Die Zahlen zeigen auch, daß eine Abschirmung nicht mehr möglich ist. Die Omikron-Variante ist derart stark übertragbar, daß es in der Regel eine Abschirmung überwindet:

  • Die gewichtete Prävalenz bei denjenigen, die angaben, dass sie eine Abschirmung erhielten, betrug 3,43 % (95 % CrI, 3,16 %, 4,05 %) im Vergleich zu 4,61 % (95 % CrI, 4,42 %, 4,61 %) bei denjenigen, die keine Abschirmung hatten.

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Der r-Wert sinkt auf inzwischen unter 1

Die geschätzte Reproduktionszahl innerhalb der Runde betrug 0,95 (95 % CrI, 0,92, 0,97) mit einer späteren Wahrscheinlichkeit von weniger als 0,01, dass R > 1 (Tabelle 1).

P-Splines, stratifiziert nach Altersgruppen, zeigten eine steigende gewichtete Prävalenz innerhalb der Runde 17 bei Personen unter 17 Jahren (Abbildung 1C) und einen entsprechenden R innerhalb der Runde von 1,13 (95 % CrI, 1,09, 1,18) mit einer späteren Wahrscheinlichkeit von mehr als 0,99 dass R > 1 (Tabelle 1). Bei den 18- bis 54-Jährigen betrug R 0,85 (95 % CrI, 0,82, 0,89) und bei den 55-Jährigen und darüber 0,89 (95 % CrI, 0,83, 0,94), wobei beide eine spätere Wahrscheinlichkeit von weniger als 0,01 hatten, dass R> 1.

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Je größer die Haushalte, desto größer die Infektionsgefahr

Multivariable logistische Regressionsmodelle identifizierten Variablen, die unabhängig voneinander mit einem höheren Risiko für positive Abstriche verbunden sind, einschließlich (i) einer wesentlichen/wichtigen Arbeitskraft (anders als eine medizinische oder häusliche Pflegekraft) mit einem gegenseitig angepassten Odds Ratio (OR) von 1,14 (95 % KI, 1,04, 1,25), die in einem großen Haushalt leben, mit einem OR von 1,27 (95 % KI 1,16, 1,39) und 1,66 (95 % KI 1,38, 2,01) für Haushalte mit 3 bis 5 bzw. 6 oder mehr Personen im Vergleich zu Singles -Personenhaushalte, (iii) die in städtischen (vs. ländlichen) Gebieten mit einem OR von 1,24 (95 % KI 1,13, 1,35) und Leben in den am stärksten benachteiligten Gebieten im Vergleich zu den am wenigsten benachteiligten Gebieten mit einem OR von 1,33 (95 %-KI 1,19, 1,48) (Tabelle 2).

Der Vergleich der Prävalenz positiver Abstriche in REACT-1 mit öffentlich verfügbaren Daten zu Krankenhausaufenthalten mit angemessener Skalierung und Verzögerung zwischen den beiden Kurven zeigte eine enge Übereinstimmung bis Runde 8 (6. bis 22. Januar 2021) und ein offensichtlich reduziertes Risiko von Krankenhausaufenthalt in den Runden 9 bis 11 (4. Februar bis 3. Mai 2021), ein Zusammenkommen in den Runden 12 und 13 (20. Mai bis 12. Juli 2021), als Delta Alpha ersetzte, und eine weitere Phase mit reduziertem Risiko in den Runden 14 bis 15 (9 September bis 5. November 2021) und schließlich a
Zusammenkommen im Dezember 2021, als Omicron abhob (Abbildung 3).

Die Trends für Todesfälle zeigten in den Runden 9 bis 16 (4. Februar bis 14. Dezember 2021) eine deutliche und konsistente Verringerung des Risikos im Vergleich zur Prävalenz positiver Abstriche.